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记得吴绍青教授每次上课时,必定先要提问,请两个同学站起来回答,如果回答得不好,下次上课必定再向他提问,所以同学在听课前都做好准备。
这次门诊让她记忆犹新:邵教授微笑地和我说,‘你的治疗已经结束了,要开始新的生活,以后想生孩子的话也不要担心,记得来找我,我们一起研究调整治疗方案……当时,我的第一个反应是,邵教授除了治病外,还跟我说了这么多暖心的话语。2023年最美医生邵志敏 复旦大学附属肿瘤医院2023年上海好医生朱巍 复旦大学附属华山医院唐健雄 华东医院曾昭冲 复旦大学附属中山医院虞先濬 复旦大学附属肿瘤医院2023年上海好医生提名奖陆国平 复旦大学附属儿科医院施国伟 上海市第五人民医院上海市卫生系统第十九届银蛇奖特别荣誉奖毛颖 复旦大学附属华山医院一等奖史之峰 复旦大学附属华山医院二等奖李文妍 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院施思 复旦大学附属肿瘤医院三等奖屠国伟 复旦大学附属中山医院邱彦群 上海市静安区中心医院提名奖马洁娴 华东医院陈志 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院张琳 复旦大学附属金山医院王阳贇 上海市第五人民医院厦门市最美医师费国强 复旦中山厦门医院翁成钊 复旦中山厦门医院最美医生邵志敏攻坚最毒乳腺癌,助数以万计患者重获新生邵志敏,肿瘤外科学教授,博士生导师,复旦大学附属肿瘤医院大外科主任、乳腺外科主任,复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长,上海市乳腺肿瘤重点实验室主任,第八届亚洲乳腺癌协会主席。
2011年至今,邵志敏关于乳腺癌的相关研究在《癌细胞》《JAMA肿瘤》等国际顶级期刊发表论著357篇。比起在末端救人,前期筑坝更重要每年,从全国各地涌到邵志敏门诊的患者不计其数。在这些社区筛选患者中,保乳率达到35%,更有一半患者因早期诊断免于化疗,比例远高于常规门诊患者人群,实现了显著的预防效果。因学术成就突出,邵志敏连续4届当选圣加仑(St.Gallen)乳腺癌大会专家团成员,参与全球乳腺癌指南的制定、推广。他们正致力于总结防治经验,将其推广到更广阔范围,造福更多患者。
2007年起,邵志敏发起编撰《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》,致力于将中国乳腺癌指南推广覆盖到全部基层医院。他目睹最毒乳腺癌——三阴性乳腺癌的患者为活下去而苦苦挣扎,于是带领团队扎进实验室,建立了全球最大的三阴性乳腺癌多组学队列,提出基于分子分型的三阴性乳腺癌精准治疗策略,将最毒乳腺癌的疗效提升3倍。中国科学院院士、复旦大学校长助理兼科研院院长马余刚,国轩高科国际业务执行总裁程骞代表双方为联合研究中心揭牌。
根据约定,双方围绕锂(钠)离子电池、隔热材料、LMFP材料、储能、太阳能电池等先进材料和电池技术等项目开展联合研发与交流。制图:实习编辑:章一诺责任编辑:李斯嘉马余刚 (右后)、程骞(左后)见证联合研究中心成立马余刚 (右)、程骞(左)为联合研究中心揭牌马余刚(左一)、光电研究院院长褚君浩(右一)为联合研究中心负责人颁发聘书国轩高科筑波研究院院长张雅作联合研究中心建设工作汇报。制图:实习编辑:章一诺责任编辑:李斯嘉。
根据约定,双方围绕锂(钠)离子电池、隔热材料、LMFP材料、储能、太阳能电池等先进材料和电池技术等项目开展联合研发与交流。联合研究中心负责人之一、复旦大学光电研究院教授李文武介绍,双方将充分发挥各自在科研和市场应用的优势,共享研发平台、人员等资源,复旦将协助国轩解决发展中的关键技术难题,支持国轩进行前沿科学和市场实际需求相结合的探索性、实用性研究,共同推进能源存储转换、先进电池技术、数字能源、新型材料、太阳能电池开发等相关技术创新与产业化。
他向联合研究中心提了三个希望:第一出成果,希望双方对能源存储技术的研究可以促进新能源产业的发展,联合研发出新材料、新技术,助推产业发展。2023年8月9日,复旦大学-国轩高科先进电池技术校企联合研究中心(以下简称联合研究中心)在复旦大学江湾校区正式成立并揭牌。程骞表示,此次联合研究中心的成立,是国轩高科积极与世界一流高校牵手合作的一个里程碑事,期待通过联合研究中心项目,双方可以在资源共享、技术研发、人才培养等方面深度交流、优势互补,以国轩之力为复旦基础科学研究产业化提供支持,更以复旦之才赋能国轩高科动力电池技术的进步。第三积累经验,希望这次创新性校企合作能为复旦基础科学研究和国轩高科电池技术进步做出实质性贡献。
从目前看,多个研发项目进展顺利,有些甚至取得了突破性进展。马余刚表示,复旦与国轩成立先进电池技术校企联合研究中心,是落实国家创新驱动发展战略的具体体现,有利于加快复旦大学的技术创新和成果转化,相信在复旦大学和国轩高科的领导和支持下,联合研究中心将成为聚集和培养优秀科技人才、开展高水平学术交流的重要产学研基地,通过双方研究团队的共同努力,组织高水平基础研究和应用技术研究,一定会持续产出高质量、高水平的科研成果,为推动我国电池技术的可持续发展、国家绿色能源科技创新做出更大的贡献。中国科学院院士、复旦大学校长助理兼科研院院长马余刚,国轩高科国际业务执行总裁程骞代表双方为联合研究中心揭牌。中国科学院院士、复旦大学光电研究院院长、联合研究中心顾问主任褚君浩表示,这是一次意义深远、强强联合的合作,期待联合研究中心可以成为我国先进电池技术原始创新策源地和高水平应用型人才的孵化器。
国轩高科与复旦大学的合作始于2022年8月,合作一年来,联合研究中心各项目组围绕钠离子电池正负极材料、预锂化技术研发、隔热材料开发、LMFP材料研发、高安全高性能复合正极材料开发等课题,定期开展深度交流合作。签约揭牌仪式暨学术研讨会嘉宾合影当天下午,来自复旦大学光电研究院、材料科学系、化学系、信息科学与工程学院、微电子学院的多名教授、专家和学者围绕全固态电池、太阳能电池、新型钠离子电池、LMFP正极材料、半导体光电器件的缺陷计算模拟等前沿话题现场作了学术交流与研讨。
复旦大学科技园总经理荆勇表示,科技园作为三方合作之一,一头联系大学,一头面向企业,积极发挥桥梁纽带作用,参与联合研究中心建设,为校企双方提供空间、设施、人员等配套服务,全力支持学校与企业在科学前沿和高技术领域共同开展从基础研究到关键技术研发与集成应用的协同创新。第二出人才,企业和复旦的人才双向流动深造,为新能源产业发展提供更多人才储备
通过分析目前制约肿瘤代谢疗法疗效的因素,从临床角度提出了未来靶向肿瘤代谢的探索方向。对肿瘤代谢的动态跟踪可以及时识别肿瘤的代谢适应性改变,快速血浆代谢组学检测及体内代谢通量可视化是未来可能的应用模式。总体来看,除核苷酸代谢药物、天冬酰胺酶和IDH抑制剂以外,其他靶向代谢的治疗多处于起步阶段,并未达到理想的治疗效果。然而与飞速发展的靶向基因组和肿瘤微环境的治疗相比,靶向其它代谢通路的疗法相对处于初级阶段。例如标准治疗可诱导细胞膜流动性改变,减少药物摄取,降低治疗敏感性,而靶向脂质代谢可逆转这一代谢适应性改变。随着肿瘤代谢重编程研究的不断深入,是什么因素限制了肿瘤代谢疗法的进展以及如何探索更好的靶向肿瘤代谢的治疗策略,是亟待解决的问题。
通过靶向调节微环境细胞的代谢也可以有效促进抗肿瘤免疫,影响肿瘤的增殖转移。单细胞测序和空间组学也为精准识别肿瘤微环境的代谢重编程靶点提供了可能性。
目前肿瘤代谢靶点主要可分为三个方面:靶向肿瘤细胞、靶向肿瘤微环境以及调节全身代谢。靶向肿瘤细胞代谢可拮抗标准治疗诱发的代谢适应,进而增敏标准治疗。
未来,邵志敏/江一舟团队将继续坚持围绕临床问题开展代谢研究,结合临床队列和高通量、高分辨率检测技术,进一步探索乳腺癌的代谢景观及分子机制,提出靶向代谢的精准治疗策略,同时依托临床,实现快速的临床转化。单一的代谢疗法可能只对某一代谢亚型有效,筛选不同患者适合的代谢治疗策略是重要探索方向。
代谢系列研究成果连续发表于Cell Metabolism( 2021, 2022, 2023), Cell Research, Nature Communications, Cancer Research等业内著名期刊。二是肿瘤细胞与微环境的互作,靶向肿瘤的代谢疗法同样可能对微环境细胞产生影响,损害免疫细胞功能,抑制抗肿瘤免疫。近年来,靶向核苷酸代谢的药物已经成为肿瘤临床治疗的重要组成部分。靶向核苷酸代谢的治疗开始最早、发展最成熟,每年约有400项相关临床研究登记。
四是代谢适应性,肿瘤细胞在某种代谢受限时可能通过代谢重编程进行代偿,影响代谢治疗的疗效,需要及时追踪肿瘤代谢变化并转换治疗策略。分析前述疗效不佳的临床试验,限制肿瘤代谢疗法疗效的因素主要有以下几个:一是不良反应,代谢过程在肿瘤细胞和正常细胞中大多共通,靶向肿瘤细胞的同时也会对正常细胞产生干扰。
近年来,邵志敏/江一舟团队深耕乳腺癌代谢领域,从临床问题出发开展代谢转化研究,取得了丰硕的研究成果。建立不同代谢类型肿瘤的针对性治疗策略,根据肿瘤的代谢适应情况动态调整,同时结合有效的联合治疗策略,可能是未来肿瘤代谢疗法的前进方向。
但值得注意的是,靶向核苷酸代谢多与其它疗法联合应用。靶向肿瘤细胞的代谢脆弱性靶点的研究最多,主要涉及核苷酸合成、能量代谢、氧化还原代谢等代谢通路。
调节全身代谢则可通过重塑肿瘤局部微生态影响肿瘤进展。复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授和江一舟教授为本文的共同通讯作者,复旦大学附属肿瘤医院肖毅博士为本文的第一作者。饮食干预的临床试验相对较少,且设计相对粗放,难以精细化管理。8月8日,复旦大学附属肿瘤医院邵志敏/江一舟团队受邀在国际代谢顶刊Cell Metabolism(《细胞代谢》)上发表题为Emerging Therapies in Cancer Metabolism的近万字长文综述,成果概述了肿瘤的代谢治疗靶点,全面总结了代谢疗法目前的临床试验现状。
能量代谢和氧化还原代谢是近年研究的热点,多个关键代谢酶如突变型IDH、GPX4、NAMPT等的抑制剂表现出良好的抗肿瘤效果。整合多组学分析将肿瘤的代谢改变与肿瘤的遗传特征联系,有助于鉴定发挥关键作用的代谢靶点。
针对团队前期提出的三阴性乳腺癌复旦分型中疗效不佳的亚型,团队从代谢角度提出了治疗新策略,不断丰富和优化复旦分型。上海市第一人民医院王义平研究员、复旦大学附属肿瘤医院余天剑博士、徐颖博士和丁瑞博士为该工作提供了重要帮助。
未来代谢疗法的优化应考虑其与抗肿瘤免疫的协同作用。本世纪起,研究非核苷酸代谢药物的临床试验显著增加,以靶向电子传递链复合体、IDO1、突变型IDH1的药物为主。
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